Vzácné nemoci: co se změnilo díky telethon

Díky dárcům získaným během Telethonu dokázala AFM (francouzská asociace proti myopatiím) vytvořit "tři ozbrojené zbraně", které denně spolupracují za tímto účelem bojovat proti nemoci. Laboratoř Généthonu, vytvořená v roce 1990, je věnována genové terapii; Ústav myologie provádí klinické studie od roku 1996; a laboratoř I-Stem, vytvořená v roce 2005, je věnována buněčné terapii

2 700 identifikovaných genů

Genethon založil 14 DNA knihoven shromážděných od pacientů a jejich rodin. V roce 1992 laboratoř založila první mapy lidského genomu, které umožňují exponenciální zrychlení objevu genů. K dnešnímu dni, vědci byli schopni identifikovat a lokalizovat více než 2700 genů zodpovědných za vzácných genetických chorob.

Klinické studie a léčebné produkty

„Budeme postupovat na všech frontách na identifikaci genů a báze znalostí patofyziologických mechanismů, až do vzniku klinických studiích, nemluvě o rozsáhlé bioprodukce genové terapie produktů, ve kterých Généthon hraje klíčovou roli, „říká Nathalie Kayadjanian, vědecký ředitel AFM asistent

Nová terapie

Philippe Moullier, vědecký ředitel laboratoře Généthon, vítá "upřímně působivé pokroky", které proběhly. "Genethon pomáhá odstranit překážky definování terapeutických přípravků a způsobů léčby," říká. Nathalie Kayadjanian, náměstek Vědecký ředitel AFM, potvrzuje, že „různé strategie vyvíjela velmi slibně.“

farmakologickou léčbou

Nový nebo předtím použit pro jiné podmínky molekuly by mohly poskytovat přínos pro vzácná onemocnění tím, že řeší příčinu nebo důsledky genetického poškození. Některé produkty mohou stimulovat expresi plodu genu nebo alternativně (další verze genu) pro kompenzaci nedostatečné protein.

Buněčná terapie

Nemocné tkáně regenerují transplantací zdravé buňky, včetně kmenové buňky, embryonální nebo dospělé, které mohou být přeměněny na různé buňky těla. Použití vlastních buněk pacienta zabraňuje komplikacím a odmítnutí genové terapie

genové terapie -
Spočívá v integraci zdravého genu (gene-drug) na DNA cílové buňky za použití vektoru virového nebo syntetického původu, aby se kompenzovala funkce defektního genu. Mezi různými vektory jsou lentivirusy odvozeny z viru HIV.

-
Operace genů Korektuje defektní části genu zodpovědného za onemocnění. Byly vyvinuty nové nástroje, jako jsou meganukleázy, enzymy, které redukují DNA na specifických místech a opravují mutaci.

Terapie, které působí na messenger RNA

DNA , který obsahuje genetický program, je transkribován do buněk RNA. Messenger RNA je verze DNA, která umožňuje syntézu bílkoviny. Skládá se z exonů, kódovacích (informativních) částí nezbytných pro produkci proteinu a intronů, nekódujících částí, které jsou eliminovány během tzv. Splicingového kroku. Pokud je možné několik spojů, mluvíme o alternativním spojování. Terapie mohou působit na tuto messengerovou RNA, aby ovlivnila syntézu proteinu.

- Exonový skok
Skládá se ze skoku při sestřihu jednoho nebo více exonů obsahujících chybu, aby buňka mohla syntetizovat abnormálně chybějící protein. Protein produkovaný je pak zkrácen, ale to vede k méně závažným fenotypem

. - Čtecí-prostřednictvím stop kodonů
Kodony jsou kombinace tří nukleotidových jednotek na mRNA, podílející se na výrobě protein. Mezi nimi jsou stop kodony, jejichž úlohou je zastavit syntézu proteinu. S farmakologického přípravku, tato technika umožňuje potlačit stop kodon, který tvořil brzy, aby se syntetizovat zkrácený, ale funkční protein,

-. I jiné techniky pro korekci alternativní sestřih přes použití malých nukleotidových sekvencí probíhá v současné době v klinických studiích. Tato slibná terapie připravuje cestu nové skupině léků, které mohou modulovat (posilovat nebo inhibovat) funkci proteinů kódovaných messengerovými RNA.

34 probíhajících klinických studií

Francouzská asociace proti myopatií pomáhá financovat 34 probíhajících nebo plánovaných klinických studií. Třicet onemocnění se obávají, s některými z těchto velmi povzbudivé výsledky

genová terapie

-. Junkční epidermolysis bullosa
v roce 2006, kožní buňky odebrané od pacienta byly ošetřeny gen-lék, pak kultivovaný a očkovaný na nohou. Epidermie se vrátila do normálu. Lékaři plánují postupně nahradit všechny kůži pacienta

. - adrenoleukodystrofie
v listopadu 2009, progrese onemocnění byl zastaven ve dvou dětí, dva roky po zahájení léčby. Funkční gen byl přenesen na vlastní buňky kostní dřeně pacienta za použití lentiviru (virus odvozený od HIV)

- Imunodeficiencies
Byla podána žádost o registraci (MA) pro imunitní deficit ADA-SCID. V roce 2007 vyšlo ze své bubliny deset dětí a po klinickém hodnocení bylo schopno vést normální život. Zkušební na jiné vzácné imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom, by měl začít brzy

- myopatie pásy Gamma sarcoglycanopathy
Klinická studie probíhá testování bezpečnosti přenosu genů pomocí. na vektor virového původu. Jeden pruh lokoregionální podání kolem člen je v úvaze.

Exon skipping DMD a

Dvě klinické studie v roce 2006 prokázaly dobrou snášenlivost léčby pomocí techniku ​​skoku exon. Léčba umožnila expresi dystrofinu, která u pacientů téměř chyběla. Mezinárodní zkouška, která demonstruje účinnost této techniky, brzy začne. Na druhou stranu, „nový způsob podání, umožňující injekci léčby kolem člen, nikoli jediného svalu, se ukazuje jako velmi povzbuzující,“ říká Philippe Moullier, vědecký ředitel Généthon laboratoře.

Farmakoterapie

- Myopatie pásů: alfa-sarkoglykanopatie
U myší bylo prokázáno, že nový přístup k lékům je úspěšný. Mutace na genu kódujícího alfa-sarcoglykan je odpovědná za nepřítomnost bílkoviny na membráně buňky. Molekula může nyní přesměrovat protein na buněčný povrch tak, že se stane funkční

. - Friedreichova ataxie
Po podání molekula schopna zachytit železo, hromadění způsobilo onemocnění, osm z devíti dětí bylo v roce 2007 schopno znovu získat lepší koordinaci pohybu a lepší rovnováhu.

- Kardiovaskulární atrofie páteře
V klinické studii jsou v současné době testovány dvě neuroprotektivní molekuly (riluzol a TRO19622). „Nový způsob podávání přípravku je prozkoumán. To zahrnuje vstřikování léčbu v mozkomíšním moku lumbální punkce, být v přímém kontaktu s motorických neuronů zodpovědných za onemocnění,“ říká Philippe Moullier.

- Progeria
V současné době se u pacientů testuje kombinace dvou existujících léčiv. Znalost tohoto vzácného onemocnění, vyznačující se tím, zrychleného stárnutí, otevírá cesty pro léčbu stárnutí nebo rakoviny

buněk terapie

-. Huntingtonova nemoc
v roce 2008, lidské embryonální kmenové buňky roubované ve zvířecím modelu se změnil typ neuronů specificky postižených chorobou

. - svalová dystrofie occulopharyngée
kmenových buněk z nepostižených svaly se injikují do nemocné svalové kontroly polykání. Tato strategie nabízí širší perspektivu zpracování drobné svaly sphynctériens

Více

. - Speciální Telethon Survey Věří v genové terapii. Pacienti a jejich rodiny vyjadřují své naděje, číslo 408, prosinec 2009.

- Webová stránka

- webová stránka