HIV: aktualizace o nových léčbách

HIV infikuje tělo pomocí T buněk CD4, třídy bílých krvinek. Prostřednictvím těchto buněk, které jsou základním pilířem naší imunitní obrany, se množí a šíří.

Úloha bílkovin

Na rozdíl od našich lidských buněk HIV neobsahuje DNA. Na druhé straně má RNA, tedy druh kopie DNA, který umožňuje produkci bílkovin. Abychom mohli růst v našem těle, musí HIV vložit svůj genetický materiál do našich buněk CD4. Pro tento účel má protein, reverzní transkriptázu, schopnou transformovat svou RNA na DNA. Po tomto kroku virus integruje svou DNA do DNA našich buněk díky jinému proteinu, integraze. HIV nyní má kontrolu nad našimi CD4, což odkloní funkci k vytvoření virových proteinů pomocí proteázy. Tyto virové proteiny se sestavují tak, aby vytvářely nové viry, které se postupně rozvíjejí a difundují do těla.

Počet CD4 T buněk, který se normálně pohybuje od 500 do 1500 buněk / mm3 krev a měření plazmové virové RNA (plazmatické virové zátěže) umožňují vyhodnotit vývoj HIV infekce a účinnost léčby

Vývoj do stupně AIDS

Infikovaná osoba produkuje zhruba 1 až 10 miliard virů denně. Po dlouhou dobu jsou lymfocyty zničené virem kompenzovány obnovou ostatních CD4, čímž vzniká zřejmá rovnováha. Pak se vírová zátěž (produkce viru) postupně zvyšuje a ničí naše buňky CD4, jejichž počet se neúprosně snižuje. Když se zhroutily buňky, není větší imunitní obrany, a oportunní infekce dochází, AIDS-definující stupeň (syndrom získané imunitní nedostatečnosti).

anti-HIV

Pro malé ošetření méně než 20 let, objevily se antiretrovirové léky při léčbě infekce HIV. Antiretrovirová terapie blokováním různých stadií vývoje viru přerušuje replikaci viru. Dosáhne a udržuje nedetekovatelnou virovou zátěž, tj. Méně než 50 kopií RNA / ml krve a obnoví imunitu k počtu buněk CD4 větší než 500 buněk / mm3 krve. Všechny škodlivé jevy související s HIV téměř vymizí, což představuje potenciální prostředek pro kontrolu epidemie. Velkým přínosem k individuální úrovni i na úrovni veřejného zdraví

Až do nedávné doby, to mělo dvě velké rodiny antiretrovirální léčbu. Inhibitory reverzní transkriptázy (IRT), které brání viru, aby změnila svou RNA DNA, včetně inhibitorů nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI); a inhibitory proteázy (PI), které umožňují, že inhibuje tvorbu virových proteinů.

Nová doporučení

Světová zdravotnická organizace (WHO) v současné době doporučuje zahájením antiretrovirové léčby, pokud je rychlost CD4 dosahuje hranice 350 buněk / mm3 (namísto 200 buněk / mm3 v roce 2006) u všech séropozitivních pacientů, symptomatických i bez symptomů, včetně těhotných žen. Cílem je posílit imunitní systém a snížit míru přenosu, nemocnosti a úmrtnosti. Ve Francii byla tato praxe již doporučena a nyní existuje tendence k jejímu zacházení ještě pomaleji, zvláště u pacientů, kteří mají rizikové faktory šíření infekce.

Antiretrovirová druhé a třetí generace

v méně než čtyři roky, byly zavedeny nové molekuly: darunavir, inhibitor proteázy a rilpivirinem a etravirin, dva non-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy ( . NNRTI) pro „druhé generace“
v současné době má také dvě nové třídy antiretrovirotiky, takzvané „třetí generace“, inhibitory CCR5 ko-receptory, které blokují vstup viru do CD4 a inhibitorů integrase, které zabraňují integraci virové DNA do buněčné DNA.

Lepší tolerance a účinnost

Široký výběr nabízejí všechny molekuly (více než dvacet dnes k dispozici) umožňuje přizpůsobit léčbu závislosti na viru a profil pacienta pro cestovní lepší tolerance. S vědomím, že virus množení dochází po přerušení léčby, omezující vedlejší účinky podporuje lepší shodu.

Nové antiretrovirotiky a různé kombinace léčiv také zlepšit účinnost léčby, pokud molekuly první generace se stávají neaktivní proti viru. Opravdu, když HIV přepisuje svou RNA do DNA, objevují se ve svém genetickém materiálu malé mutace, které jí dávají rezistenci proti určitým antiretrovirálním lékům. dříve prováděné zkoušky, aby ověřil, že pacient je citlivý na vybraných molekul,

vyhledávání. k léčbě HIV pro úlevu

Když pacienti infikovaní HIV jsou pod stejným léčení po mnoho let a že jejich stav je pod kontrolou, můžeme si představit, že jejich léčení je méně těžké a méně toxické a zároveň zachováváme virovou zátěž? To je otázka, aby se pokusili odpovědět na klinických studií v současné době realizovány Národní agenturou pro výzkum AIDS a virových hepatitid (ANR).

Ačkoli dnes terapie jsou účinné, problém jejich toxicity je dlouhodobý. Cílem je zabránit nežádoucím účinkům léčby, mimo jiné, na ledviny, kosti nebo kardiovaskulární systém. Výzkum hodnotí možnosti změny léčebné strategie v procesu, který by se uvolnit tělo.

v monoterapii, pokusy s PI (darunavir, lopinavir) již prokázáno, že je umožněno zachovat ne -replikace viru. Další strategie s novými třídami antiretrovirotik jsou

Dalším cílem. Eradicate HIV

Dalším cílem pro výzkum by bylo vymýcení viru. Studie prokázaly perzistenci replikace viru, i když je virové zátěž pod kontrolou. To by částečně vysvětlovalo některé rakoviny, kardiovaskulární příhody nebo problémy s osteoporózou, mnohé u HIV-pozitivních pacientů. Úloha je obtížná, protože nyní se žádný pacient nezbavil HIV. Jedním z předpokladů výzkumu by bylo spojit posílení antiretrovirové terapie pro imunitní stimulaci v myšlence, aby se virové částice „skryté“ v nádržích buněk

AIDS. Nové stopy

The výzkumníci také hledají způsoby, jak zabránit přenosu viru. Již matka dítě přenosu je výrazně omezena přes od ARV od čtrnáctém týdnu těhotenství a po dobu kojení (nových doporučení WHO v roce 2009). Cílem je nyní rozšířit tento cíl na všechny pacienty, včetně hledání ošetření před expozicí, aby se zabránilo kontaminaci.

Čoskoro se očkovala vakcína?

Očkování se stále ještě zkoumá, s dvěma aspekty: na jedné straně vytvoření preventivní vakcíny, aby se zabránilo kontrakci viru; na druhé straně terapeutická vakcína, která by alespoň dočasně stimulovala imunitní systém tak, aby dokázala kontrolovat infekci bez užívání jakéhokoliv léku.

Zdroje:
- nová doporučení 2009 WHO
- zpráva skupiny odborníků na zdravotní péči o pacienty s HIV 2008